Há cerca de cinquenta anos, o bairro ainda abrigava um resquício de mata atlântica. Devido à expansão urbana que se deu na cidade durante o século XX, contudo, a mata original veio a desaparecer quase por completo. Em sua porção mais baixa, possuía considerável várzea sobre solo arenoso junto ao Rio Pinheiros, que servia de "esponja" durante as cheias e era, inclusive, repleta de pequenas lagoas residuais. Atualmente, tal várzea cedeu seu espaço à Avenida das Nações Unidas na Via Professor Simão Faiguenboim e a diversas fábricas, como a da Monark (que não existe mais).
Até a década de 1960, era um bairro com ruas enlameadas na estação chuvosa e poeirentas no inverno. Sofreu ocupação de migrantes alemães. Em sua maioria, vindos de outros bairros da região sul da capital (Colônia e Parelheiros, principalmente). A migração foi seguida pela vinda de pequenas indústrias, que foram sucedidas por enormes empresas industriais (como Bayer, Basf, Philips e Pfizer).
Com o esvaziamento industrial da cidade devido à elevação do custo da terra e a posterior migração das indústrias para outras localidades como interior de São Paulo e até para a República Popular da China, o setor comercial, tecnológico e de serviços passou a ser predominante no bairro, ao lado de bancos e universidades particulares.
Em 1997 a Câmara Americana de Comércio - AMCHAM Brasil instalou sua sede no bairro. A entidade, que fora fundada em 1919 por empresas americanas é a maior câmara de comércio do mundo fora dos Estados Unidos e representa cerca de 5.000 sócios no Brasil, entre pequenas, médias e grandes empresas dos mais variados setores de atuação.
Atualmente, uma entidade sem fins lucrativos defende os interesses do bairro e do seu entorno: a Associação de Empresários da Chácara Santo Antônio, que pretende reformas no bairro, como arborização e integração com o Metrô de São Paulo. É um bairro verticalizado, que possui resquícios de empresas antigas e galpões abandonados.
- Parque da Cidade (edifícios comerciais, residenciais e lojas)
- Hotéis :NOVOTEL (rua Henri Dunant, quase ao lado do Consulado Americano); BLUE TREE, IBIS e IBIS BUDGET (na Avenida Roque Petroni Jr.). Há mais hotéis próximos, como HYATT na av. CHUCRI ZAIDAN onde ficam muitos outros prédios comerciais, como a REDE GLOBO.
- EZ Towers (torres comerciais)
- Rua Joerg Bruder (com mais de 20 restaurantes de todas as gastronomias - servem os funcionários dos inúmeros prédios comerciais do entorno).
- Rua Domingos Antônio Ciccone (seguindo o mesmo caminho da rua Joerg Bruder - cada vez mais restaurantes e outras lojas)
- Ruas Verbo Divino, Américo Brasiliense, da Paz, Alexandre Dumas ( todas com muito comércio, bancos, torres comerciais etc)
Dicas do que fazer
Por estar próxima de avenidas e ruas de grande movimento, há inúmeras opções de transporte público no local. São diversas linhas de ônibus, como as que vão para os terminais Capelinha, Pirituba, Jardim Ângela e Pinheiros, e as intermunicipais que ligam a região às cidades de Taboão da Serra e Embu das Artes.
A estação Granja Julieta da linha Esmeralda da CPTM, que liga Osasco ao Grajaú, e a metroferroviária Santo Amaro também estão localizadas na Chácara Santo Antônio.
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